唾液酸能成為下一個“透明質酸鈉”嗎

根據國家藥品監督管理局信息：備案人武漢中科光谷綠色生物技術有限公司申報的N-乙酰神經氨酸，作為保濕劑可以用于全身的皮膚保養護理，使用量≤2%;技術資料稱N-乙酰神經氨酸又名燕窩酸、燕窩素、唾液酸，簡要工藝是以葡萄糖、玉米漿為原料，經大腸埃希氏菌發酵、過濾、滅菌、水解、提純等步驟得到純度98%以上的N-乙酰神經氨酸結晶產品。

N-乙酰神經氨酸是一種非常珍貴的神經氨酸(9-碳單糖)的衍生物，廣泛存在于脊椎動物、哺乳動物及多種植物組織中，尤其以燕窩和母乳中的含量最高。1957年，美國科學家Gunnar Blix從牛頜下腺粘蛋白中分離出這一物質，所以又名唾液酸。自發現以來，N-乙酰神經氨酸已經被證明參與體內多種生理過程，近幾年在國際上開始被系統研究。

技術有待發展

N-乙酰神經氨酸的生產方法比較多樣，主要包括酶法合成、全細胞生物催化和微生物發酵法;目前成熟的方法是微生物發酵法，采用大腸埃希氏菌為宿主，利用葡萄糖或其他廉價碳源直接發酵生產，與酶法合成和全細胞生物催化相比，節約了生產成本。

2019年12月，《德國應用化學》發表的一項研究稱，發現酶的N-?；襟E能夠生物催化合成非自然的唾液苷，一種酶催化下的?；磻聶C制，利用該機制可用氨基葡萄糖為起始底物，全酶法合成唾液酸及其類似物。新催化機制的發現使得唾液酸苷類物質的生物合成由原來的“一釜四酶法”進一步向前延伸為“一釜五酶法”，即以氨基葡萄糖和不同有機酸作為起始底物，先合成乙酰氨基葡萄糖及其類似物，再延續原有的“一釜四酶法”途徑，最終合成唾液酸糖苷類物質，打通了生物全酶法生產唾液酸糖苷及其類似物的整個通路。

泰國學者Supamas等人在2021年的一項最新研究表明，將三種不同提取方式，即采用酸、堿和酶提取，對N-乙酰神經氨酸不同功能的影響進行差異比較，發現在清除自由基、促進膠原蛋白、經皮水分丟失以及提取含量等方面，鹽酸與高壓釜萃取相結合是最佳方式。相關數據顯示，N-乙酰神經氨酸的含量越高，膠原蛋白合成能力就越強，濃度每毫升200微克的提取物足以增加膠原蛋白的產生。

相較之下，酶合成法具有提取簡單、純度較高等優點，但價格較昂貴，不適合大規模生產。

使用規定嚴苛

根據《化妝品監督管理條例》條例第十四條規定：“經注冊、備案的化妝品新原料投入使用后的3年內，新原料注冊人、備案人應當每年向國務院藥品監督管理部門報告新原料的使用和安全情況。對存在安全問題的化妝品新原料，由國務院藥品監督管理部門撤銷注冊或者取消備案。3年期滿未發生安全問題的化妝品新原料，納入國務院藥品監督管理部門制定的已使用的化妝品原料目錄?！钡诙艞l規定：“使用了尚在安全監測中化妝品新原料的，注冊人、備案人或者境內責任人應當經新原料注冊人、備案人確認后，方可提交注冊申請或者辦理備案?！?/span>

這就意味著其他企業要使用N-乙酰神經氨酸這種新原料，就必須從申報新原料的企業購買，必須要讓備案人知曉，而且其生產的產品安全性問題同樣需要跟蹤匯報。這在很大程度上給予申報企業的技術保護，同時為申報企業新原料應用開發創造了3年的市場機會，由此可限制仿制新原料擾亂市場，同時也起到階段性安全監管作用。

目前，N-乙酰神經氨酸的應用主要集中在燕窩提取物上，直接添加純N-乙酰神經氨酸的產品十分少見。近日有相關報道稱，申報企業已經與多家下游化妝品企業，就新原料N-乙酰神經氨酸的合作進行了初步接觸和溝通，并與幾家知名品牌商重點洽談。

發展潛力巨大

N-乙酰神經氨酸已被證明具有健康益處，目前其應用形式主要集中在燕窩提取物上，直接添加純N-乙酰神經氨酸的產品十分少見，主要集中在嬰兒食品、孕產婦食品、特殊膳食食品中，一般添加量在每100g中含有20—100毫克之間。

事實上，所有哺乳動物包括人類，都能夠自行由肝臟合成唾液酸。然而，新生兒的肝臟發育尚不成熟，加上大腦快速生長發育的需要，自身合成的唾液酸很有限，早產兒尤其如此。因此，母乳中的唾液酸對于保證嬰兒正常的生長發育至關重要。據了解，日本的一些公司已經開發出了蛋黃唾液酸低聚糖，可作為嬰兒食品的配料和營養增補劑。另有一些國外企業還生產了含有唾液酸的腸道調理產品及奶粉。

作為6月28日才被批準的新化妝品原料，預計唾液酸很快會成為新品開發的熱點。據中科光谷企業透露，N-乙酰神經氨酸的生產工藝和食品級原料一致，而且斑馬魚實驗佐證其具有亮膚、保濕等多種功效，可應用在水劑、膏霜、乳液、凝膠、凍干粉劑、油劑類等多款終端產品中。另外，N-乙酰神經氨酸項目已被列為國家星火計劃和科技部863重點項目，成為新興生物產業和生物制藥行業技術的領跑者。